Die Rolle von Interleukin-11
Die Forscher der Duke-NUS Medical School in Singapur führten bereits drei verschiedene Studien durch. Ziel der Untersuchungen war die Analyse des Interleukin-11 (IL-11) Proteins sowie dessen Rolle für die Gesundheit von Herz und Nieren, Leber und Lunge. Die letzten Erkenntnisse führten zur Entwicklung einer experimentellen Therapie mit Anti-IL-11, die sich derzeit in klinischen Studien zur Behandlung von fibrotischen Lungenerkrankungen befindet.
Aging und IL-11-Produktion
Auf Grundlage dieser Arbeiten identifizierte das Team die Rolle von IL-11 im Alterungsprozess. Eine erhöhte Produktion führt zu einer Ansammlung von Fett in der Leber und im Bauchbereich – ebenso wie zu einem reduzierten Muskelanteil und verringerter Kraft. Wenn die Produktion dieses Proteins blockiert wird, könnten diese typischen Altersmerkmale drastisch reduziert werden.
Ein aufregender Anfang
"Dieses Projekt begann 2017, als uns ein Kollege Gewebeproben für ein anderes Projekt zusandte" – Anissa Widjaja, die Erstautorin und Assistenzprofessorin an der Duke-NUS, beschreibt den ersten Moment. "Aus Neugier führte ich einige Experimente durch, um die IL-11-Spiegel zu überprüfen. Die Werte zeigten klar, dass die IL-11-Spiegel mit dem Alter anstiegen; das hat uns wirklich begeistert."
Preklinische Modelle und Lebensverlängerung
In einem preklinischen Mausmodell entdeckten die Forscher, dass das Löschen dieses Proteins Schutz bot. Alterungsbedingter Verfall sowie Krankheiten konnten stark verringert werden. Eine Löschung des IL-11-Gens verlängerte die Lebensspanne der Mäuse um durchschnittlich 24.9%. Bei Anwendung einer anti-IL-11 Therapie ab einem Alter von 75 Wochen (entspricht etwa 55 Menschenjahren) lebten die männlichen Mäuse im Durchschnitt 22.5% länger. Weibliche Mäuse hingegen erlebten eine Lebensverlängerung von 25%.
Wesentliche Vorteile der Therapie
Die Mäuse lebten nicht nur länger. Sie waren auch gegen Schlüsselzeichen des Alterns gewappnet. Die Anti-IL-11-Therapie steigerte den Stoffwechsel der Tiere, sodass diese kalorienverbrennendes braunes Fett produzierten – nicht die problematischen weißen Fettreserven. Zudem verhinderte sie den Verlust von Muskelmasse und Kraft und bot Schutz gegen Multimorbidität sowie kardiometabolische Erkrankungen.
Kardiovaskuläre Gesundheit und Lebensqualität
„Trotz der deutlichen Erhöhung der durchschnittlichen Lebenserwartung in den letzten Jahrzehnten gibt es eine bemerkenswerte Diskrepanz zwischen den Jahren, die man lebt, und den Jahren in gesundem Zustand – ohne Krankheit“ – so Professor Thomas Coffman, Dekan von Duke-NUS. Diese Entdeckung könnte revolutionär sein, indem sie älteren Menschen hilft, ein gesundes Altern zu verlängern und sowohl Gebrechlichkeit als auch Sturzrisiko zu reduzieren.
Krebs und IL-11: Eine gefährliche Verbindung?
Krebs ist eine Hauptursache für Sterblichkeit bei älteren Mäusen. Autopsien in dieser Studie zeigten, dass die Hemmung der IL-11-Expression diese Krankheit signifikant reduzierte. Derzeit sind klinische Studien eines Anti-IL-11 Medikaments in Kombination mit Immuntherapie gegen Krebs in Vorbereitung.
Zellgesundheit und Mitochondrienfunktion
Die Therapie zeigte auch Vorteile für die Zellgesundheit insgesamt. So wurde die Rate der Telomerverkürzung gesenkt – ein Prozess, der bei jeder Zellteilung auftritt. Die Mitochondrien blieben effizient funktionsfähig.
Zukunftsausblick und Herausforderungen
Stuart Cook, Professor für Kardiovaskuläre Medizin, äußerte den Wunsch, dass eines Tages die Anti-IL-11-Therapie möglichst weit verbreitet angewendet wird. Allerdings sind die Zulassungswege für Medikamente zur Behandlung des Alterns nicht gut definiert. Das Sammeln von Geldern für klinische Studien in diesem Bereich gestaltet sich als äußerst herausfordernd.
Der Wert der Alterungsreduktion
Diese Therapie könnte eine der vielversprechendsten bisher sein. Schätzungen zufolge würde eine Reduktion des Alterungsprozesses, die die Lebenserwartung um nur ein Jahr erhöht, einem Wert von 38 Billionen US-Dollar entsprechen. Die Suche nach dem heiligen Gral der Anti-Aging-Forschung geht weiter.
Quelle: Widjaja, A.A., Lim, WW., Viswanathan, S. et al. Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan. Nature (2024). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07701-9